ΤΙΤΛΟΣ ΑΡΘΡΟΥ: Induction of proinflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies.( Επαγωγή των προφλεγμονωδών κυτταροκινών (IL-1 και IL-6) και της φλεγμονής των πνευμόνων από τον COVID-19: αντιφλεγμονώδεις τακτικές)
ΣΥΓΓΡΑΦΕΙΣ: Conti P, Ronconi G, Caraffa A, Gallenga CE, Ross R, Frydas I, Kritas SK
ΠΡΩΤΟΤΥΠΗ ΔΗΜΟΣΙΕΥΣΗ https://www.biolifesas.org/biolife/2020/03/15/induction-of-pro-inflammatory-cytokines-il-1-and-il-6-and-lung-inflammation-by-covid-19-anti-inflammatory-strategies/
ΔΗΜΟΣΙΕΥΘΗΚΕ : J Biol Regul Homeost Agents, 2020 Mar 14, 34(2).
ΣΥΝΟΠΤΙΚΗ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ
από την Mαρία Καραμάνη
Ο COVID-19 είναι ένας ιός που προσβάλλει τόσο τον άνθρωπο όσο και ζώα και μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στην αναπνευστική οδό, συμπεριλαμβανομένων και των πνευμόνων.
Μέχρι στιγμής δεν έχουν εξακριβωθεί οι βέλτιστες συνθήκες και το χρονικό διάστημα επιβίωσης του εν λόγω ιού, όταν αυτός είναι εκτός ξενιστή. Ασαφείς είναι επίσης οι τρόποι έμμεσης μετάδοσης, ενώ αντιθέτως είναι ορισμένος ο τρόπος με τον οποίο ο ιός μολύνει τα άτομα, όταν αυτά έρχονται σε άμεση επαφή με φορείς του. Συχνά, η μόλυνση από τον COVID-19 δεν εκδηλώνεται στο φορέα με κάποιο από τα χαρακτηριστικά συμπτώματα. Παρόλα αυτά, αρκετές φορές μπορεί να προκαλέσει από ήπιο έως και εξαιρετικά οξύ σύνδρομο του αναπνευστικού συστήματος με επακόλουθη απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτταροκινών, συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης (IL) -1β και της IL-6. Ως συνέπεια, είναι πιθανόν ο ασθενής να οδηγηθεί σε πνευμονία, η οποία μπορεί να αποβεί μοιραία ειδικά στην περίπτωση ύπαρξης υποκείμενων νοσημάτων.
Η βαριά πνευμονία που προκαλείται από τον COVID-19 σχετίζεται με τον ταχύ πολλαπλασιασμό του ιού, τη διήθηση των φλεγμονωδών κυττάρων και τα αυξημένα επίπεδα φλεγμονωδών παραγόντων, όπως είναι οι κυτταροκίνες, των οποίων η απελευθέρωση προκαλείται από την έντονη δραστηριότητα των μακροφάγων. Ως αποτέλεσμα της δράσης των συγκεκριμένων παραγόντων, καταστρέφονται εσωτερικά όργανα και προκαλείται βαριά πνευμονοπάθεια.
Εικάζεται ότι η συσσώρευση των προφλεγμονωδών κυτταροκινών σχετίζεται με τα DMPs (danger – associated molecular patterns), που διαθέτουν τους υποδοχείς PRRs (pattern recognition receptors) στους οποίους συμπεριλαμβάνονται οι TLRs (toll – like receptors). Πιο συγκεκριμένα, η δέσμευση του COVID-19 στους υποδοχείς TLR φαίνεται πως προκαλεί την απελευθέρωση της pro-IL-1β η οποία διασπάται από την κασπάση-1 προς παραγωγή δραστικής ώριμης IL-1β. Ενεργοποιείται, έτσι, ένας καταρράκτης μηχανισμών που οδηγεί στην επαγωγή φλεγμονής των πνευμόνων, πυρετού και ίνωσης.
Αποδεδειγμένα, η καταστολή των προφλεγμονωδών ιντερλευκινών-1 και ιντερλευκίνης-6 δρα θεραπευτικά σε πολλές παθολογίες που προκαλούν φλεγμονή, συμπεριλαμβανομένων των ιογενών λοιμώξεων. Η κυτταροκίνη IL-37 ανήκει στις IL-1 και έχει την ικανότητα να καταστέλλει την φυσική και επίκτητη ανοσοαπόκριση μεσολαβώντας σε συγκεκριμένους μηχανισμούς. Ακόμα αναστέλλει το μείζον σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας (MHC) τάξης II και εμποδίζει τη δημιουργία φλεγμονής αλληλεπιδρώντας με υποδοχείς των προφλεγμονοδών IL-1 (IL-18Ra και IL-R5). Επιπλέον, φαίνεται πως ακόμα ένα μέλος της οικογένειας των IL-1, δρα ως ανασταλτική κυτταροκίνη. Η IL-38 παράγεται από κύτταρα του ανοσοποιητικού, όπως τα Β – κύτταρα και τα μακροφάγα και λειτουργεί παρεμποδίζοντας τη δραστηριότητα της IL-1β και διαφόρων άλλων προφλεγμονωδών παραγόντων.
Λαμβάνοντας υπόψιν όλα τα παραπάνω, είναι εύλογη η υπόθεση πως η καταστολή της IL-1β, αλλά και άλλων προφλεγμονοδών παραγόντων, από τις IL-37 και IL-38, σε συνθήκες φλεγμονώδους απόκρισης, δύναται να αποτελέσει μία νέα θεραπευτική πρόταση για τη φλεγμονή σε ιογενείς λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης εκείνης που προκαλείται από τον COVID-19.
